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?能够通过全部3期临床评价而上市的新药越来越少

能够通过全部3期临床评价而上市的新药越来越少，部分原因是开发出比市场上现有药物综合评价更好的新药越来越难。比如去年FDA就批准了35种新药

而一个药物从源头研发到3期临床是一个耗资巨大的过程。我记得本科教科书上的数据是平均下来一个新药要花费好几亿美金。

正是因为药物研发的耗资巨大，大公司花不起那么多钱同时展开多个项目研究，小公司又没有那么多的财力那完成药物研发的全部流程。现在的药物研发的一个趋势是，cro制药开发，小公司反而能够更好的找准市场上的空缺，开发出在临床前研究阶段具有良好表现的候选药物。这时大公司通过并购小公司或者购买**（或者使用权），将这个项目买过来继续开发。如果是购买**的情况，则会根据这个项目较后能够进展到哪个阶段，完成后相应得再支付给小公司一笔“奖金”，叫做milestone。

药物研发是一个高投入高风险同时伴随高回报的行业。一旦药物成功上市，那么回报也是惊人的。业界有个词叫“重磅炸l弹”，指的是年销售10亿美元以上的药物。一个较端的例子是辉瑞已经过了**保护的降l血脂药物立普l妥（Lipitor），2010年的**销售额是101.33亿美元。

大名鼎鼎的“伟l哥”万l艾可，2012年5月在韩国**到期，第二天立马有28个仿l制药上市，cro制剂研发，价格仅为万l艾可的三分之一。

不难想象，在韩国市场，当月万艾l可的销售额锐减了43%。

可惜的是，这个效应在中国的药品市场完全没有显现，原研药的销量依然坚挺。

哪怕中国95%以上的药品批号都给了仿l制药，但还是不得不承认：国产的仿l制药，从疗l效到价格，都神奇地毫无优势可言。

因为中国的药企，做原研药的话，有心没胆亏不起，做仿l制药的话，配套产业又跟不上。

做仿l制药和做盗版不一样，就算你弄懂了药品的化学成分和配比，还要加上辅料才能变成胶l囊、药片和注射l剂，cro，辅料的质量高低，同样会影响药效。

这还只是药企做仿l制药的*l一步，后面还有“临床试验”、“监管评审”两道大关在等着。据估算，一款仿l制药想在国内走通正规流程，至少需要500万-1000万元人l民币，这还没算上可能存在的各级寻租以及时间成本。

东莞西典医药科技有限公司基于中国制药行业与欧美国际水平有相当大的差距，由具有跨国公司制药研发和生产经验丰富的制药*，成立针对欧美注册的仿l制药研发外包服务（CRO）公司。公司面向国内制药企业国际化服务，为国内制药企业开发和注册仿l制药，实现在中国、欧洲和美国的三地注册，帮助国内企业实现国际化水平，产品进入国际市场。

公司经过10多年的发展，建立了国际水平的、完善的仿l制药研发技术体系和项目团队体系，确保项目高效率、高质量完成，取得了完成40多个产品欧美注册的辉煌业绩，是国内唯l一专注欧美标准产品研发和注册的CRO。

国际水平的技术团队和管理团队：公司拥有欧美产品研发和注册经验丰富的项目管理人员多名，包括专业做仿l制药的留美博士和在国内有10年以上欧美产品研发和注册经验的研发人员。

国际水平的管理体系和技术体系：公司建立了国际标准的产品一致性评价工作体系、国际规范的研发项目管理体系和项目研发技术工作体系。

对于注l射用辅料的研究和标准，cro合同研发，中国药典逐渐加大收载力度和提升标准要求。由于辅料与注l射剂的安全性密切相关，2015版中国药典已收录了23个注l射用辅料，未来还要增加一些。目前很多公布的药用辅料在命名中规格是不体现的，级别是体现的，需关注区分。 1 注l射剂中辅料选择的几点要求

①应保证辅料本身首先是安全，稳定的；

② 辅料要进行关联审评；

③ 纯度、生物负荷的要求要高；

④ 需要有相应的质量标准进行质控，质量标准可以企业自行拟定，如果中国药典中已有标准，应采用该标准进行控制，也可参照主流国家药典中的标准。

⑤特殊注l射剂可能要通过动物实验来确定辅料的安全性，而且替代方案、替代技术要建立起来。辅料更应与原料、包材整体关联研究安全性、有效性、稳定性和质量可控性，依从性方面可不作为主要研究内容。 2 对注l射剂一致性评价辅料要求

    注l射剂仿l制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿l制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%~105%。如附带**溶剂，应与参比制剂的**溶剂处l方一致。其中，对于辅料相同，也是有一定要求的——规格相同，但参比制剂中辅料的规格难以确定，理论上辅料的纯度高，细l菌内毒l素水平低，风险会减小。

    过量投料的问题，要参考ICH Q8的要求来进行。原则上不希望注l射剂过量投料，但在装量上可参照中国药典的要求有一定过量，以消除抽取溶液时残留部分对给药剂量准确性产生的影响。

 3 注l射用辅料质量要求

   质量标准问题，中国药典标准首先应要遵循。如中国药典未收载公布，需辅料企业自行拟定，进行选择时应考虑考察标准适用性—项目设置的合理性、方法适用性、限度合理性及样品是否符合标准等。

    辅料的功能性问题需要关注或考察辅料的功能性指标：如助悬剂羧甲l基纤维素钠的分子量及取代情况，表面活性剂的临界胶束浓度、较l大载药量、安全性、生物限度等都要研究说明。

   辅料生产工艺、质量、名称、标准要求等一定要满足生产要求或药典规定。否则需按照新辅料进行研究。

    新辅料，必须进行安全性评价首先保证辅料本身的安全性，对此CDE和药典委l员会都有公布相应的指导原则。

 4 不同功能性辅料的考虑

抑菌剂原则上注l射剂不允许使用。注l射剂本身又要保证无菌。对于不能通过灭菌方式达到无菌效果的注l射剂，过滤可能也存在问题，这种情况就必须在无菌条件下加入抑菌剂，且必须说明抑菌剂的规格、加入的原因及如何保证满足要求。

抗l氧化剂很多药物制剂*氧化，尽管会有很多方法来控制，如充惰性气体、加抗l氧剂及助抗l氧剂，抗l氧l化剂选择也是一个具体的问题。

缓冲剂

很多药物*水解，通过加入一定的缓冲对，可以起到防止药物快速水解的作用。

金属螯合剂药物水解及氧化，很多情况下是受金属离子的催化影响的，加入金属螯合剂通过螯合作用就能减小甚至消除该影响。美国EDTA用得相对较多，国内更推荐用依地酸钙钠。因为EDTA会螯合钙，会产生钙流失。因此在选择时，需要考量是长期使用还是短暂使用，如果短暂使用，可能用EDTA也是可以的。

填充剂填充剂主要是针对冻干制剂，起到填充保护的作用。冻干制剂在辅料选择时应考虑两个温度：一是低共熔点、一个是临界温度。如冻干保护剂（乳糖、甘露l醇、聚维酮及右旋糖酐等）及缓冲剂等选择时，都应考虑这两个关键温度。

增溶剂与表面活性剂相似，但是有一些性质不同，使用时应注意考虑其生物负荷和CMC（临界胶束浓度）。

渗透压调节剂用量有相应的要求，纯度要求较高，通过理论计算和实际测定结果通常会存在一定差异。

消泡剂

高分子物质，生产过程中易产生气泡，灌注时难于保证装量合格，熔封时不易操作，因此必要时加入，且必须进行说明。

对注l射剂而言，辅料因素始终是一个很重要的因素。在讲清楚处l方和工艺之前，必须先把辅料选择的依据讲清楚，辅料的来源、质量标准情况、规格、用量等必须阐述清楚。 这是必要条件，也是充分条件！